动物模型高尿酸血症模型的构建
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更新时间：2023-11-24 09:02:05 信息编号：7a16f0epj263f7

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动物实验,动物造模,大鼠实验,小鼠实验

石老师

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动物模型高尿酸血症模型的构建

高尿酸血症（HUA）是一种代谢性疾病，研究HUA的发病机制和防治药物是医药科学发展的重要任务。人类在进化过程中失去了尿酸酶，尿酸成为人类嘌呤类物质的终代谢产物。而在常用的实验动物体内，依然保持着尿酸酶，可以直接将尿酸代谢为尿囊素而排泄。因此，常用实验动物一般不会出现HUA，这也是制备HUA 实验动物模型的难点所在。

造模方法
根据HUA的形成机制，制备HUA动物模型主要有四种方法：增加尿酸来源；抑制尿酸排泄；抑制尿酸代谢；综合因素。

一、增加尿酸来源制备动物模型
1、尿酸法
造模方法：给小鼠腹腔注射尿酸（0.125～0.5g/kg），制备急性HUA模型。以0.25g/kg注射剂量造模效果好，在注射10min后血尿酸水平高，维持4h以上。性别对该模型小鼠血清尿酸水平无影响，老年小鼠比青年小鼠更易构建HUA模型。

2、次黄嘌呤法
造模方法：小鼠一次性腹腔注射给予次黄嘌呤（0.1～ 1g/kg）造模，2h、4h、8h测血清尿酸，尿酸浓度值显著升高。

二、抑制尿酸排泄制备动物模型
造模方法：腺嘌呤（10g/L）加乙胺丁醇（25g/L）连续 21d大鼠灌胃给药。造模1周，模型组出现脱毛，活动减少等现象，3周，体质量相比对照组明显下降，尿酸、Cr 和BUN水平显著升高，肾小球体积增大，出现空泡样，肾小管蛋白质渗出。

三、抑制尿酸代谢制备动物模型
造模方法：大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸钾（0.1～0.6g/kg）制备急性HUA模型。

四、综合因素模型
造模方法：分别用酵母（30g/kg）、次黄嘌呤（１g/kg）、氧嗪酸钾（0.25g/kg）、腺嘌呤（0.1g/kg）加乙胺丁醇（0.25g/kg）4种造模方式，连续14d灌胃给药，模型组尿酸值均显著升高，其中以氧嗪酸钾造模效果显著，升高108%。

目前造模方法多采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾加尿酸前体物等联合给药，这类方法较稳定，能长期实验，对动物机体损害小。

总结
HUA动物造模后往往会出现不同程度的肾脏损伤，这种损伤是由HUA导致的并发症还是造模剂的副作用还需进一步考察。

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